臍帶血和臍帶組織細胞治療的現況 (上)

 In Clinical updates

自 1988 年法國進行第一宗臍帶血移植後,臍帶血逐漸成為以造血幹細胞進行骨髓重建的來源之一。幹細胞療法被視為治療癌症及困難疾病的新解方,在全球生物科技界掀起一股研發熱潮。

臍帶血除了造血幹細胞移植,另有以臍帶血或臍帶組織作為來源,應用於再生醫療或免疫治療領域之細胞治療研究正在急速發展中。本文將分成兩篇,上篇首先介紹臍帶血的臨床應用,緊接著下篇將分析臍帶血和臍帶組織於再生醫學的發展,以及隨著臍帶血庫日漸增多,政府訂立法規監管行業發展的重要。

臍帶血造血幹細胞移植的臨床應用

臍帶血是新生嬰兒出生後殘留於胎盤及臍帶中之血液。臍帶由兩條臍動脈與一條臍靜脈組成,臍帶血是在分娩後,抽取臍靜脈之血液,並作後續的幹細胞分離、 冷凍、儲存等程序。幹細胞具有自我更新與分化成其他細胞的能力,臍帶血幹細胞為多能幹細胞(pluripotent stem cell)。相對於胚胎幹細胞,臍帶血幹細胞的道德爭議較低。相對取自其他部位的幹細胞,如骨髓、周邊血或特定器官(如肝臟、骨骼肌、 皮膚、脂肪組織等),臍帶血幹細胞的主要優點是取得方式簡單,而且不具侵入性1 2 3

臍帶血幹細胞的主要優點是取得方式簡單,而且不具侵入性。

造血幹細胞移植是以捐贈者的細胞取代(replace)病人的造血與免疫系統。

依來源可分為:

  1. 骨髓移植
  2. 周邊血移植
  3. 臍帶血移植

依捐贈者分類可分為:

  1. 自體(autologous)移植
  2. 異體 (allogeneic)移植

異體移植又依配對程度與捐贈者來源分為四類,分別為:

  1. 完全吻合之親屬捐贈(matched related)
  2. 不完全吻合之親屬捐贈(mismatched related)
  3. 完全吻合之非親屬捐贈(matched unrelated)
  4. 不完全吻合之非親屬捐贈(mismatched unrelated)4

相對於骨髓移植,臍帶血移植的優點為來源取得容易、對捐贈者的風險甚小,除了特定情況下不適合採集外,正常分娩的胎盤與臍帶都是良好的來源。

另外,臍帶血的免疫功能上尚未成熟,因此:

  • 配對條件較寬
  • 配對時間相對較短
  • 發生移植物抗宿主反應(graft versus host disease, GvHD)的機率與程度較低

但相對的,此免疫缺失特性亦可能延遲免疫系統的重建,植入後的恢復時間較長。此外,在財政上,臍帶血儲存的費用也是父母常面臨的問題。

2015 年歐洲血液與骨髓移植學會(European Society for Blood and Marrow Transplantation, EBMT),發表一項造血幹細胞移植治療相關適應症的歐洲臨床實務報告,將各適應症 (Indication)在特定情境下(例如疾病特性與風險),可執行何種型態的造血幹細胞移植給予建議,並搭配實證證據等級。建議分為 4 類,分別為標準治療、臨床選項、 發展中、一般不建議。其中標準治療是指該適應症已定義明確,且相對於非移植治療, 該型態移植治療的結果較佳。但標準治療並不表示在所有臨床情境下,造血幹細胞移植均是必須的治療選擇5

在兒童與青少年治療方面,對於合適的病人,EBMT 建議配對良好的臍帶血造血幹細胞,異體移植一般可作為標準治療的疾病分別有:急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、骨髓發育不良症候群、原發性免疫缺乏疾病、再生不良性貧血、范康尼氏貧血、慢性肉芽腫疾病、先天性純紅血球再生障礙性貧 血、柯士文症候群、賀勒氏疾病、骨質石化症。以上建議適應症的證據等級,均為第 2 級。在成人治療部分,臍帶血造血幹細胞異體移植,是作為兄弟姊妹捐贈或配對良好之非親屬間捐贈的替代治療,對於合適的病人,一般可作為標準治療的適應症,有骨髓纖維化與骨髓發育不良症候群5

歐洲血液與骨髓移植學會(EBMT)建議臍帶血造血幹細胞可作為標準治療

臍帶血和臍帶組織已被證實其醫療功效,下星期我們將介紹它們在再生醫療與免疫治療的發展,及本地臍帶血庫與外地的分別。

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參考資料:

  1. Jaing TH. Umbilical Cord Blood: a Trustworthy Source of Multipotent Stem Cells for Regenerative Medicine. Cell transplantation 2014; 23(4-5): 493-496.
  2. Medhekar SK, Shende VS, Chincholkar AB. Recent Stem Cell Advances: Cord Blood and Induced Pluripotent Stem Cell for Cardiac Regeneration- a Review. International journal of stem cells 2016; 9(1): 21-30.
  3. Weiss ML, Troyer DL. Stem Cells in the Umbilical Cord. Stem cell reviews 2006; 2(2): 155-162.
  4. Barriga F, Ramirez P, Wietstruck A, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Clinical Use and Perspectives. Biological research 2012; 45(3): 307-316.RegMed 2019 Vol. 109 8
  5. Sureda A, Bader P, Cesaro S, et al. Indications for Allo- and Auto-SCT for Haematological Diseases, Solid Tumours and Immune Disorders: Current Practice in Europe, 2015. 2015; 50(8): 1037-1056.
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